PROJE TÜRÜ: 1002-Hızlı Destek

PROJE NO: 219S253

PROJE ÖZETİ:

Amaç: Parkinson hastalığı (PH), dopaminerjik hasarın yanı sıra dopaminerjik olmayan disfonksiyon ile ilişkili motor ve motor olmayan semptomlarla karakterizedir. Vortioksetin, potansiyel prokognitif etkileri olan multimodal serotonerjik bir antidepresandır. Bu çalışmada, rotenon ile indüklenen PH sıçan modelinde vortioksetinin motor fonksiyonlar, uzaysal öğrenme ve bellek ile depresyon-benzeri davranışlar üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.

Yöntem: Erkek Sprague-Dawley sıçanlara 28 gün boyunca rotenon (2 mg/kg/gün, s.c.) ve/veya vortioksetin (10 mg/kg/gün, s.c.) uygulandı. Motor fonksiyonlar (rotarod, katalepsi, açık alan), anhedoni (sükroz tercihi), anksiyete (yükseltilmiş artı labirent) ve uzaysal öğrenme ve bellek yetenekleri (yeni nesne tanıma, Morris'in su tankı) değerlendirildi. Striatum, prefrontal korteks ve hipokampus dokularında immünohistokimyasal (TH, α-sinüklein, pS129-α-sinüklein, cleaved kaspaz-3, TLR-2), nörokimyasal (dopamin, noradrenalin, serotonin, glutamin, L-glutamik asit) ve biyokimyasal (TNF-α, IL-1ß, IL-6, NFΚB-p65) analizler gerçekleştirildi.

Bulgular: Vortioksetin tedavisi, rotenon kaynaklı nörodejenerasyonu önemli ölçüde azalttı, motor ve bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirdi, anksiyete benzeri parametreleri etkilemeden depresyon benzeri davranışları azalttı. Vortioksetin ayrıca bozulmuş inflamatuar yanıtı düzeltti ve beyin dokularındaki nörotransmitter seviyelerini etkiledi. İlginç bir şekilde, vortioksetinin, kontrol grubuna kıyasla PH sıçanlarının yalnızca substansiya nigra pars kompakta dokusunda artan Toll-benzeri reseptör-2 (TLR-2) ve azalmış TH immünoreaktivitesinde ile gösterildiği üzere, bazal gangliyonlarda bir tür işlev bozukluğunu tetiklediği düşünülmüştür.

Sonuç: Bu çalışma, vortioksetinin rotenon ile indüklenen PH modelinde nörodejenerasyonla ilişkili motor ve bilişsel bozukluklar üzerinde faydalı etkileri olduğunu göstermektedir. Bu yararlı etkilerin altında yatan olası mekanizmalar, TLR-2 inhibisyonunu ve vortioksetinin nörokimyasal restorasyonunu kapsamaktadır.

01/12/2019 → 01/12/2020